Дослідження у Cancer Discovery показало, що імпорт глутатіону в мітохондрії через транспортер SLC25A39 є критичним чинником, який дозволяє клітинам раку молочної залози закріплюватися в легенях під час ранніх етапів метастазування; деталі оприлюднено у роботі за DOI:10.1158/2159-8290.CD-24-1556, пише Startjob.
Команда з Rockefeller University проаналізувала мітохондріальний метаболом клітин, що залишалися у первинній пухлині, та клітин, які сформували вогнища в легенях, і виявила різке підвищення рівнів глутатіону саме в метастатичних клітинах. Просторові методи метаболоміки підтвердили збагачення глутатіоном у легеневих тканинах із метастазами, а екранування мембранних білків показало незамінність SLC25A39 для виживання таких клітин.
Подальші експерименти встановили, що вирішальним є не антиоксидантний ефект глутатіону, а сигнальна роль у вмиканні інтегрованої відповіді на стрес через транскрипційний фактор ATF4. Це відбувається у фазі ранньої колонізації, коли пухлинні клітини адаптуються до гіпоксичних і поживних обмежень нового мікросередовища. Блокада імпорту глутатіону порушувала цю адаптацію та знижувала здатність клітин утворювати вторинні вогнища.
Клінічні зіставлення продемонстрували підвищену експресію SLC25A39 у зразках раку молочної залози пацієнтів із легеневими метастазами та асоціацію високого рівня цього транспортера з гіршими показниками загальної виживаності. Результати визначають мітохондріальний імпорт глутатіону як маркер і потенційний терапевтичний вузол, що може бути адресований малими молекулами без всеохопного втручання у базові клітинні процеси.
Публікація спирається на попередні роботи лабораторії, де SLC25A39 було ідентифіковано як транспортер глутатіону та сенсор, що динамічно регулює його рівні у мітохондріях. Сукупно це формує рамку для прецизійного вивчення метаболітів не на рівні клітини загалом, а в межах конкретних органел, що має значення для подальшого розуміння біології метастазів.
Нагадаємо, раніше ми писали про те, як повернути радість у щоденне життя.
Вчені з’ясували, чому рак закріплюється в легенях
Відкриття ролі мітохондріального глутатіону та транспортера SLC25A39 пояснює, чому клітини раку молочної залози здатні закріплюватися в легенях, адже саме цей механізм активує програму виживання під час стресу й створює умови для формування метастазів.
Share
Нові публікації